Рассеянный склероз
под контролем
под контролем
Brain Care
Цифровой помощник для людей с рассеянным склерозом
Мобильное приложение
ВrBrainCare разработан для поддержки людей с диагнозом «рассеянный склероз».
Мобильное приложение
ВrBrainCare разработан для поддержки людей с диагнозом «рассеянный склероз».
Эффективность
По данным исследования CLARIFY-MS
Доля пациентов без обострений через 2 года терапии препаратом МАВЕНКЛАД® в подгруппе наивных пациентов составляла 84,3%, в общей группе - 81,1%1
Доля пациентов без обострений через 2 года терапии препаратом МАВЕНКЛАД® в подгруппе наивных пациентов составляла 84,3%, в общей группе - 81,1%1
Среднегодовая частота подтвержденных обострений (модель регрессии Пуассона)
СЧО, среднегодовая частота обострений
CLARIFY-MS - открытое в одной группе мультицентровое IV фазы исследование пациентов с высокоактивным рецидивирующим РС
CLARIFY-MS - открытое в одной группе мультицентровое IV фазы исследование пациентов с высокоактивным рецидивирующим РС
- Solari A et al. Poster presented ECTRIMS 2022 [P108].
Исследование CLASSIC-MS показало
55,8% пациентов не потребовалось дальнейшее назначение ПИТРС после лечения препаратом МАВЕНКЛАД® при медиане наблюдения 10,9 лет1
55,8% пациентов не потребовалось дальнейшее назначение ПИТРС после лечения препаратом МАВЕНКЛАД® при медиане наблюдения 10,9 лет1
Небольшое число наблюдений требует осторожности при интерпретации данных. Исследовались ПИТРС, доступные на момент исследования (2010–2019).
- Giovannoni G, Leist T, Aydemir A, Verdun Di Cantogno E, on behalf of the CLASSIC–MS Steering Committee ACTRIMS-ECTRIMS 2020.
Исследования EPIC и SMSC показали
Уровень нейрофиламентов в сыворотке повышается примерно за год до клинически значимого ухудшения симптомов РС, связанного с обострением1
Уровень нейрофиламентов в сыворотке повышается примерно за год до клинически значимого ухудшения симптомов РС, связанного с обострением1
Динамика показателя легких цепей нейрофиламентов в сыворотке
Наблюдательные исследования Expression, Proteomics, Imaging, Clinical (EPIC), Университет Калифорнии, Сан-Франциско, США, наблюдение с 2004 и Swiss Multiple Sclerosis Cohort (SMSC), 8 центров РС, Швейцария, наблюдение с 2012.
- Abdelhak A et al. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3997 Published online November 6, 2023.
Исследования EPIC и SMSC показали
Уровень нейрофиламентов в сыворотке повышается примерно за год до клинически значимого ухудшения симптомов РС, связанного с обострением1
Уровень нейрофиламентов в сыворотке повышается примерно за год до клинически значимого ухудшения симптомов РС, связанного с обострением1
Средний нормализованный Z-показатель нейрофиламентов в сыворотке у пациентов (n=211) с ВАРСa
Кладрибин может проникать через гематоэнцефалический барьер и действует в ЦНС
Наличие нейрофиламентов указывает на активность заболевания, которая может вести к прогрессированию. Таким образом снижение уровня нейрофиламентов в сыворотке на протяжении двух лет говорит об устойчивом ответе на терапию препаратом МАВЕНКЛАД® не зависящего от начальной активности на МРТ.
Когда применялся внутривенно у пациентов без известных менингеальных заболеваний. ГЭБ — гематоэнцефалический барьер; ЦНС — центральная нервная система; ВАРС – высокоактивный рассеянный склероз
- Leist TP, Weissert R. Clin Neuropharmacol 2011;34:28–35.
- Liliemark J. Clin Pharmacokinet 1997;32:120–31.
- Schmierer K et al. Poster presented at ECTRIMS-ACTRIMS 2023 [P1385]
При post hoc анализе данных исследования CLARITY было показано:
После периода псевдоатрофии в течение первых
6 месяцев терапии препаратом МАВЕНКЛАД® уменьшается скорость атрофии серого вещества в сравнении с плацебо в течение последующих 6-24 месяцев
После периода псевдоатрофии в течение первых
6 месяцев терапии препаратом МАВЕНКЛАД® уменьшается скорость атрофии серого вещества в сравнении с плацебо в течение последующих 6-24 месяцев
Изменение объема серого вещества
- Cortese R et al. Eur J Neurol 2023;30:179–86
MAGNIFY-MS (вторичная конечная точка)
Стойкое снижение B-клеток памяти отмечалось после проведения курса терапии кладрибином в таблетках1
Стойкое снижение B-клеток памяти отмечалось после проведения курса терапии кладрибином в таблетках1
Изменение подтипов лимфоцитов в сравнении с исходным уровнем
- Wiendl H et al. ACTRIMS 2023 [P008]
Исследование MAGNIFY: первичная конечная точка
МАВЕНКЛАД® показал быстрое наступление эффекта: количество CUA-очагов сокращалось со второго месяца и сохранялось более двух лет1
МАВЕНКЛАД® показал быстрое наступление эффекта: количество CUA-очагов сокращалось со второго месяца и сохранялось более двух лет1
Среднегодовое количество CUA-очагов у пациентов с ВАРС: изменение от базового визита до 24 мес.
Максимальное изменение наблюдалось, в среднем, между 6 и 12 месяцем и сохранялось на низком уровне до 24 месяца
*Изменения были приведены к среднегодовым показателям используя смешанные линейные модели для повторяющихся показателей1
†p=0,4569 относительно базового уровня1
‡p<0,0001 относительно базового уровня1
CUA=комбинированный уникальный активный; LS =наименьший квадратичный
†p=0,4569 относительно базового уровня1
‡p<0,0001 относительно базового уровня1
CUA=комбинированный уникальный активный; LS =наименьший квадратичный
- De Stefano N et al.Poster presented ECTRIMS 2022 [P717]. Раннее наступление действия и долгосрочная эффективность кладрибина в таблетках по результатам МРТ при высокоактивном рецидивирующем рассеянном склерозе: результаты двух лет исследования MAGNIFY-MS. Постер представлен на конгресс ECTRIMS 26-28 октября 2022 года, Амстердам, Нидерланды
Независимое исследование реальной клинической практики (РКП) в Германии:
Реальная клиническая практика показала стойкую эффективность препарата МАВЕНКЛАД® по снижению частоты обострений в течение трех лет 1-3
Реальная клиническая практика показала стойкую эффективность препарата МАВЕНКЛАД® по снижению частоты обострений в течение трех лет 1-3
Когорта г. Эссен, Германия:
Частота обострений за 3 года у 270 пациентов с РРС* получивших лечение препаратом МАВЕНКЛАД®4
Частота обострений за 3 года у 270 пациентов с РРС* получивших лечение препаратом МАВЕНКЛАД®4
Более чем у 90% пациентов не наблюдалось обострений РС в течение 25 месяцев наблюдения 3
- 36% пациентов были наивные
- 27% пациентов имели только один ПИТРС в анамнезе
*MAVENCLAD is indicated for the treatment of adult patients with highly active relapsing MS as defined by clinical or imaging features.5
- Spelman T, Ozakbas S, Alroughani R, et al. Comparitive effectiveness of cladribine tablets versus other oral disease- modifying treatments for multiple sclerosis: results from MSBase registry [published online ahead of print, 2022 Nov 26]. Mult Scler. 2022;13524585221137502. doi:10.1177/13524585221137502.
- Celius EG, Berg-Hansen P. Cladribine tablets as treatment of multiple sclerosis real world experience. Poster presented at: 2019 European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS); 11-13 September 2019;
- Stockholm, Sweden.
- Möhn N, Mihalova T, Rog D, et al. MS disease modifying therapy (DMT) sequencing – natalizumab to cladribine tables – experience in 67 patients. Poster presented at: 2020 American Academy of Neurology; 25 April-1 May 2020.
- Toronto, Canada.
- Pfeuffer S, Rolfes L, Hackert J, et al. Effectiveness and safety of cladribine in MS: real-world experience from two tertiary centres. Mult Scler. 2022;28(2):257-268.
- MAVENCLAD (cladribine) Summary of Product Characteristics, Amsterdam, Netherlands: Merck Europe B.V.; April 2022.
Использование препарата МАВЕНКЛАД® в реальной клинической практике (Англия, n=2 684) показало низкий уровень переключения на другие ПИТРС1-3
Раннее использование препарата МАВЕНКЛАД® показало эффективность контроля активности РС на протяжении более 5 лет1-3
ПИТРС = препарат, изменяющий течение рассеянного склероза
- Brownlee W et al. Poster presented ECTRIMS 2023 [P1558].
Более чем у 75% пациентов наблюдалась стабилизация или улучшение по шкале EDSS после использования препарата Мавенклад® за период до 5 лет1
Оценки по шкале EDSS с интервалом в 6 месяцев с момента рандомизации в CLARITY до конца наблюдения в CLARITY EXT, включая интервалы между исследованиями.
Ухудшение — любое увеличение оценки по шкале EDSS ≥ 1 (исходная оценка по шкале EDSS 0,5–4,5), или ≥ 1,5 (оценка по шкале EDSS 0),
или ≥ 0,5 (оценка по шкале EDSS ≥ 5,0); улучшение — любое снижение оценки по шкале EDSS ≥ 1 (исходная оценка по шкале EDSS 1–4,5),
или ≥ 0,5 (оценка по шкале EDSS ≥ 5,0); стабильный — все оставшиеся случаи (т.е. увеличение или уменьшение < 1,0; исходная оценка по шкале EDSS 0,5–4,5),
или < 1,5 (оценка по шкале EDSS 0), или без изменений (оценка по шкале EDSS ≥ 5,0).
EDSS — Расширенная шкала оценки инвалидизации.
Ухудшение — любое увеличение оценки по шкале EDSS ≥ 1 (исходная оценка по шкале EDSS 0,5–4,5), или ≥ 1,5 (оценка по шкале EDSS 0),
или ≥ 0,5 (оценка по шкале EDSS ≥ 5,0); улучшение — любое снижение оценки по шкале EDSS ≥ 1 (исходная оценка по шкале EDSS 1–4,5),
или ≥ 0,5 (оценка по шкале EDSS ≥ 5,0); стабильный — все оставшиеся случаи (т.е. увеличение или уменьшение < 1,0; исходная оценка по шкале EDSS 0,5–4,5),
или < 1,5 (оценка по шкале EDSS 0), или без изменений (оценка по шкале EDSS ≥ 5,0).
EDSS — Расширенная шкала оценки инвалидизации.
- Giovannoni G et al. ECTRIMS 2019 [EP1573].
В исследованиях CLARITY, CLARITY EXT и PREMIERE
После приема препарата Мавенклад® у 75,6% пациентов отсутствовали обострения РС в течение 4-х лет1
После приема препарата Мавенклад® у 75,6% пациентов отсутствовали обострения РС в течение 4-х лет1
Исследование CLARITY представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 по сравнению препарата МАВЕНКЛАД® с плацебо у пациентов с ремиттирующим РС через 96 недель (N = 1326).5 Первичной конечной точкой являлась СЧО. CLARITY EXT представляло собой 96-недельное дополнительное исследование для изучения безопасности и эффективности.3 Представленные данные являются поисковой конечной точкой. PREMIERE — проспективное наблюдательное долгосрочное регистровое исследование безопасности пациентов с РС, участвовавших в клинических исследованиях препарата МАВЕНКЛАД® (N = 1 161). 6
СЧО — среднегодовая частота обострений; EXT — дополнительное исследование; РРРС — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.
СЧО — среднегодовая частота обострений; EXT — дополнительное исследование; РРРС — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.
- Comi G et al. Mult Scler Relat Disord. 2019;29:168–174.
- Giovannoni G et al. Стендовый доклад представлен на: Третьем Конгрессе Европейской академии
- неврологии; 24–27 июня 2017 г.; Амстердам, Нидерланды. P0542.
- Giovannoni G et al. Mult Scler. 2018;24(12):1594–1604.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®.
- Giovannoni G et al. N Engl J Med. 2010;362(5):416–426 (и дополнения).
- Реестр клинических исследований PREMIERE. Дата просмотра 7 мая 2020 г. https://clinicaltrials.gov/
- ct2/show/NCT01013350.
Безопасность
Более 126 000 пациенто-лет с момента регистрации
CI=доверительный интервал; ПИТРС=препараты, изменяющие течение рассеянного склероза; NEDA=нет доказательств активности заболевания
- Giovannoni G, Leist T, Jack D, Galazka A, Nolting A. Постер представлен в 2022 году на Конгрессе ECTRIMS; 26-28 October 2022; Амстердам, Нидерланды
- Hillert J, Butzkueven H, Soilu-Hänninen, et al. Исследование CLARION. Постер представлен в 2022 году на Конгрессе ECTRIMS; 26-28 October 2022; Амстердам, Нидерланды
- Solari A, Montalban X, Lechner-Scott L, et al. Постер представлен в 2022 году на Конгрессе ECTRIMS; 26- 28 October 2022; Амстердам, Нидерланды
- Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al. New Engl J Med. 2010;362(5):416-426.
- Данные в файле. Merck Europe B.V.
В рамках исследования CLARITY
У большинства пациентов, принимавших Мавенклад®, наблюдалась только легкая или средняя степень лимфопении
У большинства пациентов, принимавших Мавенклад®, наблюдалась только легкая или средняя степень лимфопении
- * 1-я степень тяжести, < нижняя граница нормы до 0,8 × 109 клеток/л. 2 † 2-я степень тяжести, < 0,8–0,5 × 109 клеток/л. 2
- ‡ 3-я степень тяжести, < 0,5–0,2 × 109 клеток/л. 2
- § 4-я степень тяжести, < 0,2 × 109 клеток/л. 2
- Giovannoni G et al. N Engl J Med. 2010;362(5):416–426 (и дополнения). 2. Comi G et al. Mult Scler Relat Disord. 2019;29:168–174.
До 10 лет последующего наблюдения*
Риск инфицирования пациентов, принимавших Мавенклад®, был таким же, как у пациентов, принимавших плацебо, за исключением опоясывающего лишая
Риск инфицирования пациентов, принимавших Мавенклад®, был таким же, как у пациентов, принимавших плацебо, за исключением опоясывающего лишая
- Адаптировано из: Cook S et al. Mult Scler Relat Disord. 2019;29:157–167 (и дополнения).
- Комплексный анализ безопасности 3 исследований фазы III (CLARITY, CLARITY ДОП и ORACLE-РС) и регистра PREMIERE. 1
- * Среднее время участия в исследовании: плацебо, 165 недель; МАВЕНКЛАД®, 194 недели. ~ 9% плацебо и ~ 10% МАВЕНКЛАД® занимали в исследовании ≥ 384 недель (~ 8 лет). 1
- Cook S et al. Mult Scler Relat Disord. 2019;29:157–167 (and suppl).
При анализе данных реальной клинической практики препарата Мавенклад® не было выявлено новых сигналов по безопасности
- Когорта применения пероральной формы в виде монотерапии включает пациентов из исследований CLARITY, CLARITY EXT и ORACLE-MS, а также из реестра PREMIERE. Частота НЯ основана на количестве пациентов, по меньшей мере, с одним НЯ. Когорта в пострегистрационный период включает первые 14 813 пациентов, прошедших лечение препаратом.
- Мавенклад® с использованием пострегистрационных источников с августа 2017 г. по январь 2020 г.
- Пациенты в данной когорте не подвергались систематическому последующему наблюдению; частота НЯ основывается
- на общем числе НЯ. 1,2
- НЯ — нежелательные явления; РС — рассеянный склероз. * Кумулятивные данные по июль 2020 г.
- † Кумулятивные данные по январь 2020 г.
- Giovannoni G, Leist T, Jack D, Galazka A, Nolting A. Стендовый доклад представлен на: ECTRIMS 26-28 октября 2022; Амстердам, Нидерланды.
- Данные в архиве компании Merck Europe B.V.
- Cook S, Giovannoni G, Leist T, et al. Стендовый доклад представлен на: AAN виртуальный конгресс; 25 апреля-1 мая 2020.
Постоянная иммуносупрессия повышает риск инфекционных осложнений1
- Серьезной инфекцией считалась инфекция, приведшая к госпитализации;
- Ритуксимаб не является одобренным препаратом для лечения рассеянного склероза в РФ.
- Luna G et al. JAMA Neurol 2020;77:184–91.
При использовании препарата Мавенклад® серьезные инфекции наблюдались с той же частотой, что и в группе плацебо (вне периода лимфопении степени 3 и 4)1,2
- Все исследования кладрибина в таблетках в качестве монотерапии использовали рекомендованную дозу: CLARITY, CLARITY EXT and ORACLE-MS + наблюдение в исследованииn PREMIERE (данные по февраль 2015 г.).
- Период лимфопении степени ≥ 3 до лимфопении степени ≤ 2 составляло более двух недель.
- Время вне периодов тяжелой лимфопении (например ≤ 2).
1. Cook S et al. Mult Scler Relat Disord 2019;29:157–67.
2. Cook S et al. Mult Scler Relat Disord 2019;29(Suppl.):157–67.
3. Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®.
2. Cook S et al. Mult Scler Relat Disord 2019;29(Suppl.):157–67.
3. Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®.
За 10 лет наблюдения не было отмечено повышения частоты возникновения злокачественных опухолей и не было выявлено кластеризации типов опухолей
Данные 2-летнего исследования CLARITY* в когорте воздействия кладрибина частота возникновения злокачественных новообразовний в годы 1–4 была сопоставимой с частотой в годы 5–8 +, что указывает на отсутствие изменения показателя
с течением времени.
Кластер рака, как правило, характеризуется необычно высокой частотой встречаемости одного
и того же типа рака в группе людей, находящихся под воздействием одинаковых факторов. https://www.cancer.org.au/news/blog/risks/what-are-cancer-clusters.html, дата последнего доступа — июнь 2019.
с течением времени.
Кластер рака, как правило, характеризуется необычно высокой частотой встречаемости одного
и того же типа рака в группе людей, находящихся под воздействием одинаковых факторов. https://www.cancer.org.au/news/blog/risks/what-are-cancer-clusters.html, дата последнего доступа — июнь 2019.
- Galazka A at al. ECTRIMS-ACTRIMS 2017.
Мавенклад® хорошо переносится, почти 97% пациентов продолжали терапию в течение 2 лет, не имея нежелательных явлений (НЯ), которые могли бы стать причиной отмены терапии
, 2
НЯ, нежелательное явление; ВДП, верхние дыхательные пути. Данные 2-летнего исследования CLARITY.
* Возникающие у ≥ 10% пациентов любой группы.
** Ожидается, что у большинства пациентов число лимфоцитов восстановится до 1 степени лимфопении за 9 месяцев. 2
† 3а исключением прекращениия приема по причине беременности, лимфопении (включая уменьшение кол-ва лимфоцитов,
(n = 4) и лейкопении, указанные НЯ привели к отмене лечения у 11 (2,6%) пациентов в группе МАВЕНКЛАД® и у 6 (1,4%) в группе плацебо. Другие НЯ, приведшие к отмене лечения, включали инфекции и инвазии, заболевания гепато-билиарной системы, новообразования и заболевания кожи и подкожной клетчатки. Причины выхода из исследования включали инициацию лечения другим препаратом, несоответствие или серьезное нарушение протокола.
†† Причины смерти не были связаны с приемом МАВЕНКЛАД® или плацебо: суицид (плацебо), геморрагический инсульт (плацебо) и острый инфаркт миокарда (МАВЕНКЛАД®). После выхода из исследования один пациент, из группы МАВЕНКЛАД®, умер от метастатической карциномы поджелудочной железы.
* Возникающие у ≥ 10% пациентов любой группы.
** Ожидается, что у большинства пациентов число лимфоцитов восстановится до 1 степени лимфопении за 9 месяцев. 2
† 3а исключением прекращениия приема по причине беременности, лимфопении (включая уменьшение кол-ва лимфоцитов,
(n = 4) и лейкопении, указанные НЯ привели к отмене лечения у 11 (2,6%) пациентов в группе МАВЕНКЛАД® и у 6 (1,4%) в группе плацебо. Другие НЯ, приведшие к отмене лечения, включали инфекции и инвазии, заболевания гепато-билиарной системы, новообразования и заболевания кожи и подкожной клетчатки. Причины выхода из исследования включали инициацию лечения другим препаратом, несоответствие или серьезное нарушение протокола.
†† Причины смерти не были связаны с приемом МАВЕНКЛАД® или плацебо: суицид (плацебо), геморрагический инсульт (плацебо) и острый инфаркт миокарда (МАВЕНКЛАД®). После выхода из исследования один пациент, из группы МАВЕНКЛАД®, умер от метастатической карциномы поджелудочной железы.
- Cook S et at. Mull Scler 2011; 17:578–593.
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Мавенклад®.
Дозирование и удобство
Максимальная длительность перорального према препарата Мавенклад® составляет 20 дней в течение четырех лет1
Режим дозирования препарата Мавенклад®
Дозирование: от 4 до 5 дней приема препарата внутрь
Таблетки МАВЕНКЛАД® принимают в виде двух курсов с перерывом в 1 год, каждый курс состоит из двух недель лечения (максимум 20 дней лечения).*
Рекомендуемая кумулятивная доза препарата МАВЕНКЛАД® составляет 3,5 мг/кг массы тела в течение двух лет (1,75 мг/кг на один курс лечения в год).
Каждая неделя лечения включает 4 или 5 дней, когда пациент получает однократную суточную дозу в 10 или 20 мг (1 или 2 таблетки) в зависимости от массы тела.
Лечение препаратом МАВЕНКЛАД® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения РС.
Рекомендуемая кумулятивная доза препарата МАВЕНКЛАД® составляет 3,5 мг/кг массы тела в течение двух лет (1,75 мг/кг на один курс лечения в год).
Каждая неделя лечения включает 4 или 5 дней, когда пациент получает однократную суточную дозу в 10 или 20 мг (1 или 2 таблетки) в зависимости от массы тела.
Лечение препаратом МАВЕНКЛАД® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения РС.
Лечение препаратом Мавенклад® характеризуется простыми требованиями к мониторингу
Пример. Каждая неделя лечения состоит из 4 или 5 дней, в которые поциент получает 10 или 20 мг (1 или 2 таблетки) в виде суточной дозы в зависимости от массы тела
СКРИНИНГ ПЕРЕД НАЧАЛОМ ТЕРАПИИ:
- абсолютное число лимфоцитов должно быть в норме (≥ 1000 клеток/мм3) перед началом 1-го года терапии препаратом МАВЕНКЛАД®
- провести исходное МРТ-сканирование (обычно за 3 месяца до начала терапии)
- исключить наличие ВИЧ-инфекции
- исключить наличие латентных и активных хронических инфекций, в частности туберкулеза и гепатита В и С
- провести вакцинацию пациентов, у которых отсутсвуют антитела к вирусу varicella zoster
- МАВЕНКЛАД® не следует начинать в течение 4–6 недель после вакцинации живыми или аттенуированными вакцинами из-за риска активной инфекции. Во время и после терапии следует избегать вакцинации живыми или аттенуированными вакцинами до момента, пока число лейкоцитов в крови пациента не вернется к нормальным значениям
- исключить наличие активного злокачественного новообразования и поражения почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) и печени
- МАВЕНКЛАД® не должен назначаться во время беременности и в период грудного вскармливания
Планирование беременности* возможно уже через
6 месяцев после приема последней дозы на 2-м году лечения при сохранении контроля над заболеванием в течение последующих 2-х лет*
6 месяцев после приема последней дозы на 2-м году лечения при сохранении контроля над заболеванием в течение последующих 2-х лет*
Иллюстративный пример. Каждая неделя лечения состоит из 4 или 5 дней, в которые пациент получает 10 или 20 мг (1 или 2 таблетки) в виде суточной дозы в зависимости от массы тела.
МАВЕНКЛАД® противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста (и пациенты мужчины) должны использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время терапии МАВЕНКЛАД® и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы. Пациенты мужского пола должны принимать меры предосторожности для предотвращения беременности их партнерши во время терапии МАВЕНКЛАД® и в течение не менее б месяцев после последней дозы. Женщины, использующие системные гормональные контроцептивы, должны дополнительно использовать барьерный метод во время лечения МАВЕНКЛАД® и на протяжении не менее
4 недель после.
МАВЕНКЛАД® противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста (и пациенты мужчины) должны использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время терапии МАВЕНКЛАД® и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы. Пациенты мужского пола должны принимать меры предосторожности для предотвращения беременности их партнерши во время терапии МАВЕНКЛАД® и в течение не менее б месяцев после последней дозы. Женщины, использующие системные гормональные контроцептивы, должны дополнительно использовать барьерный метод во время лечения МАВЕНКЛАД® и на протяжении не менее
4 недель после.
Простой подход к планированию беременности
До начала приема МАВЕНКЛАД®
Предоставление рекомендаций
Пациенты с детородным потенциалом (как женщины, так и мужчины), должны быть проинформированы о потенциальном серьезном риске для плода и необходимости применения эффективных методов контрацепции.
Cледует не допускать беременность
У женщин, способных к деторождению, необходимо исключить беременность до начала приема препарата МАВЕНКЛАД®.
Пациенты с детородным потенциалом (как женщины, так и мужчины), должны быть проинформированы о потенциальном серьезном риске для плода и необходимости применения эффективных методов контрацепции.
Cледует не допускать беременность
У женщин, способных к деторождению, необходимо исключить беременность до начала приема препарата МАВЕНКЛАД®.
Во время лечения препаратом МАВЕНКЛАД®
Контрацепция
Исключить беременность
- Использование эффективных методов контрацепции во время лечения кладрибином и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы на 2-м году терапии.
- Женщины, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции во время лечения кладрибином и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы в каждый год лечения.
- Пациенты мужского пола во время лечения кладрибином и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы должны принимать надлежащие меры для предотвращения наступления беременности у партнерши.
Исключить беременность
- У женщин, способных к деторождению, необходимо исключить беременность до начала приема препарата МАВЕНКЛАД®.
Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®
Механизм действия
Кладрибин в таблетках действует на Т- и В-лимфоциты
на периферии и в ЦНС, обеспечивая раннее начало действия, высокую эффективность и долгосрочный контроль РС1
на периферии и в ЦНС, обеспечивая раннее начало действия, высокую эффективность и долгосрочный контроль РС1
1) Презентация антигена миелина Т-клеткам
2) Активация В-клеток T-клетками вызывает выработку в ЦНС антител к миелину и провоспалительных цитокинов
3) T-клетки поддерживают воспаление и нейродегенерацию в ЦНС
1. Инструкция по медицинскому применению препарата МАВЕНКЛАД®.
2. Leist TP, Weissert R. Clin Neuropharmacol 2011;34:28–35.
3. Liliemark J. Clin Pharmacokinet 1997;32:120–31.
4. Rui li et al. Front. Immunol., 08 January 2016. Sec. Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
2. Leist TP, Weissert R. Clin Neuropharmacol 2011;34:28–35.
3. Liliemark J. Clin Pharmacokinet 1997;32:120–31.
4. Rui li et al. Front. Immunol., 08 January 2016. Sec. Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
МАВЕНКЛАД® относится к терапии иммунореконституции и не несет рисков хронической иммуносупрессии1
* наиболее часто встречающимися клинически значимыми побочными реакциями у пациентов с РС, получающих МАВЕНКЛАД® в клинических исследованиях, были лимфопения и Herpes Zoster. Очень часто: лимфопения. Часто: лабиальный герпес, опоясывающий герпес, снижение количества нейтрофилов, сыпь и алопеция. Повышенная чувствительность, включая зуд, крапивницу, сыпь и редкие случаи ангионевротического отека. Нечасто: повреждение печени. Очень редко: туберкулез8
- Moser T, Schwenker K, Seiberl M, et al. Long-term peripheral immune cell profiling reveals further targets of oral cladribine in MS. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(11):2199-2212.
- Sorensen PS, Sellebjerg F. Pulsed immune reconstitution therapy in multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Dis. 2019;12. doi:10.1177/1756286419836913
- Ceronie B, Jacobs BM, Baker D, et al. Cladribine treatment of multiple sclerosis is associated with depletion of memory B cells. J Neurol. 2018;265(5):1199-1209.
- Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis.
- New Engl J Med. 2010;362(5):416-426.
- Rammohan K, Coyle PK, Sylvester E, et al. The development of cladribine tablets for the treatment of multiple
- sclerosis: a comprehensive review. Drugs. 2020;80(18):1901-1928.
- Comi G, Cook S, Giovannoni G, et al. Effect of cladribine tablets on lymphocyte reduction and repopulation
- dynamics in patients with relapsing multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2019;29:168-174.
- Giovannoni G, Leist T, Jack D, Galazka A, Nolting A. Updated post-approval safety of cladribine tablets
- in the treatment of multiple sclerosis with particular reference to liver safety. Poster presented at: 2022 European Committee
- for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS); 26-28 October 2022; Amsterdam, Netherlands.
- MAVENCLAD (cladribine) Summary of Product Characteristics, Amsterdam, Netherlands: Merck Europe B.V.; April 2022.
Стойкое снижение B-клеток памяти отмечалось после проведения курса терапии кладрибином в таблетках
Изменение подтипов лимфоцитов в сравнении с исходным уровнем
MAGNIFY-MS - открытое в одной группе мультицентровое 2-летнее IV фазы исследование пациентов с высокоактивным рецидивирующим РС
- Wiendl H et al. ACTRIMS 2023 [P008]
- Инструкция по медицинскому применению препарата МАВЕНКЛАД®.
- Leist TP, Weissert R. Clin Neuropharmacol 2011;34:28–35.
- Liliemark J. Clin Pharmacokinet 1997;32:120–31.
- Rui li et al. Front. Immunol., 08 January 2016. Sec. Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
Профили пациентов
*Все пациенты и их изображения являются вымышленными.
† Препарат МАВЕНКЛАД® показан для лечения взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом, подтвержденным данными клинических или радиологических исследований6
† Препарат МАВЕНКЛАД® показан для лечения взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом, подтвержденным данными клинических или радиологических исследований6
- Petracca M, Ruggieri S, Barbuti E, et al. Neurol Ther. 2022;11(3):1193-1208.
- Spelman T, Ozakbas S, Alroughani R, et al. [published online ahead of print, 2022 Nov 26]. Mult Scler.
- 2022;13524585221137502. doi:10.1177/13524585221137502
- Giovannoni G, Leist T, Aydemir A, et al. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2021, 13-15 октября 2021.
- Giovannoni G, Leist T, Jack D, Galazka A, Nolting A. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2022, 26-28
- октября 2022; Амстердам, Нидерланды.
- Rammohan K, Coyle PK, Sylvester E, et al. Drugs. 2020;80(18):1901–1928.
- Инструкция по медицинскому применению препарата МАВЕНКЛАД®
*Все пациенты и их изображения являются вымышленными.
† Препарат МАВЕНКЛАД® показан для лечения взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом, подтвержденным данными клинических или радиологических исследований6
† Препарат МАВЕНКЛАД® показан для лечения взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом, подтвержденным данными клинических или радиологических исследований6
- Petracca M, Ruggieri S, Barbuti E, et al. Neurol Ther. 2022;11(3):1193-1208.
- Spelman T, Ozakbas S, Alroughani R, et al. [published online ahead of print, 2022 Nov 26]. Mult Scler.
- 2022;13524585221137502. doi:10.1177/13524585221137502
- Giovannoni G, Leist T, Aydemir A, et al. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2021, 13-15 октября 2021.
- Giovannoni G, Leist T, Jack D, Galazka A, Nolting A. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2022, 26-28
- октября 2022; Амстердам, Нидерланды.
- Rammohan K, Coyle PK, Sylvester E, et al. Drugs. 2020;80(18):1901–1928.
- Solari A, Montalban X, Lechner-Scott L, et al. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2022, 26-28
- октября 2022; Амстердам, Нидерланды.
- Инструкция по медицинскому применению препарата МАВЕНКЛАД®
*Все пациенты и их изображения являются вымышленными. ПМЛ - прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия
- Giovannoni G et al. Mult Scler. 2019;25(6):819–827 (и дополнения).
- Инструкция по медицинскому применению препарата МАВЕНКЛАД®
Исследования
MAGNIFY-MS (NCT03364036) — продолжающееся открытое многоцентровое двухлетнее исследование фазы IV, целью которого является определение начала действия препарата МАВЕНКЛАД® у пациентов с высокоактивным рецидивирующим РС в реальной клинической практике по всему миру
* Высокоактивный рассеянный склероз, определенный по: одному обострению в предшествующий год и наличию не менее
1 очага в Т1 Gd+ или 9 или более очагов в T2 в период лечения другими ПИТРС или двух и более обострений в предшествующий год при лечении другим ПИТРС или без него. 1
а Каждая неделя лечения включает 4 или 5 дней, когда пациент получает однократную суточную дозу в 10 или 20 мг
(1 или 2 таблетки) в зависимости от массы тела.3
b Визиты исследования происходили в течение ± 7 дней от определенного визита. 1
CUA — комбинированный уникальный активный очаг; Gd+ — контрастирование гадолинием.
1 очага в Т1 Gd+ или 9 или более очагов в T2 в период лечения другими ПИТРС или двух и более обострений в предшествующий год при лечении другим ПИТРС или без него. 1
а Каждая неделя лечения включает 4 или 5 дней, когда пациент получает однократную суточную дозу в 10 или 20 мг
(1 или 2 таблетки) в зависимости от массы тела.3
b Визиты исследования происходили в течение ± 7 дней от определенного визита. 1
CUA — комбинированный уникальный активный очаг; Gd+ — контрастирование гадолинием.
- De Stefano N et al. Стендовый доклад представлен на ACTRIMS-ECTRIMS 2020 Virtual Congress; 11–13 сентября.
- US National Library of Medicine. Дата просмотра 22 октября 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03364036. 3. Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®.
*Исследование CLARITY представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III
по сравнению препарата МАВЕНКЛАД® с плацебо у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС через 96 недель (N = 1326.2). Первичной конечной точкой являлась среднегодовая частота обострений.3 CLARITY EXT было 96-недельным дополнением, в ходе которого изучались безопасность и эффективность. Представленные данные являются поисковой конечной точкой.3 ORACLE MS представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование
в 3 группах, которое включало 96-недельный двойной слепой период лечения. Первичной конечной точкой было время до перехода в клинически определяемый РС в соответствии с критериям Позера. 4
PREMIERE — проспективное обсервационное долгосрочное регистровое исследование безопасности с участием пациентов
с РС, которые участвовали в клинических испытаниях препарата МАВЕНКЛАД® (N = 1161). 5
по сравнению препарата МАВЕНКЛАД® с плацебо у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС через 96 недель (N = 1326.2). Первичной конечной точкой являлась среднегодовая частота обострений.3 CLARITY EXT было 96-недельным дополнением, в ходе которого изучались безопасность и эффективность. Представленные данные являются поисковой конечной точкой.3 ORACLE MS представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование
в 3 группах, которое включало 96-недельный двойной слепой период лечения. Первичной конечной точкой было время до перехода в клинически определяемый РС в соответствии с критериям Позера. 4
PREMIERE — проспективное обсервационное долгосрочное регистровое исследование безопасности с участием пациентов
с РС, которые участвовали в клинических испытаниях препарата МАВЕНКЛАД® (N = 1161). 5
- Giovannoni G et al. Стендовый доклад представлен на: ACTRIMS-ECTRIMS 2020 Virtual Congress; September 11–13. 2. Giovannoni G et al. N Engl J Med. 2010;362(5):416–26 (и дополнения).
- Giovannoni G et al. Mult Scler. 2018;24(12):1594–604.
- Leist TP et al. Lancet Neurol. 2014;13(3):257–267.
- US National Library of Medicine. Дата просмотра 22 октября 2020 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01013350.
Двухцентровое исследование реальной клинической практики с периодом наблюдения 2 года, Италия.
МРТ = магнитно-резонансная томография, РС = рассеянный склероз
- Petracca M, Ruggieri S, Barbuti E, et al. Neurol Ther. 2022;11(3):1193-1208.
ПМЛ = прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, РРС = ремиттирующий рассеянный склероз
- Möhn N, Mihalova T, Rog D, et al. Постер представлен на Конгресс Американской академии неврологии, 25 апреля-1 мая 2020, Торонто, Канада
ПИТРС = препарат, изменяющий течение рассеянного склероза, EDSS = Expanded Disabilty Status Scale (расширенная шкала степени инвалидизации), РРС = ремиттирующий рассеянный склероз
- Pfeuffer S, Rolfes L, Hackert J, et al. Mult Scler. 2022;28(2):257-268.
CLARIFY-MS
Анализ качества жизни, связанного со здоровьем, проведенный по шкале MSQoL-54 в течение двух лет у пациентов с высокоактивным рассеянным склерозом, прошедших лечение препаратом МАВЕНКЛАД®1
Анализ качества жизни, связанного со здоровьем, проведенный по шкале MSQoL-54 в течение двух лет у пациентов с высокоактивным рассеянным склерозом, прошедших лечение препаратом МАВЕНКЛАД®1
СЧО = среднегодовая частота обострений, EDSS = Expanded Disabilty Status Scale (расширенная шкала степени инвалидизации), MSQoL-54 = опросник качества жизни при рассеянном склерозе из 54 вопросов; QoL = качество жизни
- Solari A, Montalban X, Lechner-Scott L, et al. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2022,26-28 октября 2022; Амстердам, Нидерланды.
- Solari A, Montalban X, Lechner-Scott F, et al. Постер представлен на Конгрессе ECTRIMS 2021, 13-15 октября 2021.